Retatrutide yra naujas sintetinis peptidas, sukurtas vienu metu aktyvuoti tris pagrindinius receptorius, dalyvaujančius gliukozės homeostazėje ir energijos balanse: gliukagono receptorius (GCGR), nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptido receptorių (GIPR) ir gliukagono tipo peptido-1 receptorių (GLP- 1R) (Finan ir kt., 2023, The New England Journal of Medicine).Nutaikydamas šiuos receptorius, retatrutidas imituoja atitinkamų jų endogeninių ligandų – gliukagono, GIP ir GLP-1 – hormonų, reguliuojančių gliukozės metabolizmą ir kūno svorį įvairiuose audiniuose, pavyzdžiui, kasoje, kepenyse, smegenyse, riebaliniame audinyje ir virškinimo trakte, poveikį. traktas (Drucker, 2023, Gamta).
Skirtingai nuo endogeninių ligandų, kurių pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, greitai skaidosi dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) fermentu ir sukelia nepageidaujamus šalutinius poveikius, tokius kaip hipoglikemija ir pykinimas (Drucker, 2023, Nature), retatrutidas buvo sukurtas taip. apribojimai.Retatrutide yra sulietas peptidas, sudarytas iš modifikuotos gliukagono sekos, susietos su modifikuota GLP-1 seka per GIP seką (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikacijos apima aminorūgščių pakeitimus ir delecijas, kurios padidina peptido stabilumą, stiprumą ir selektyvumą trims receptoriams (Finan ir kt., 2023, The New England Journal of Medicine).
Ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad Retatrutide farmakologinės savybės ir terapinis veiksmingumas yra nepaprastas nutukimo ir 2 tipo cukrinio diabeto gydymui.Nutukimo ir diabeto gyvūnų modeliuose retatrutidas parodė puikų poveikį mažinant gliukozės kiekį kraujyje, stimuliuojant insulino sekreciją, slopinant gliukagono sekreciją, lėtinant skrandžio ištuštinimą, mažinantis maisto suvartojimą ir kūno svorį, palyginti su pavieniais arba dviem trijų receptorių agonistais (Gault ir kt. al., 2023, Diabetas, nutukimas ir metabolizmas; Coskun ir kt., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide taip pat pagerino šių gyvūnų lipidų profilį, kepenų funkciją, uždegimą ir širdies ir kraujagyslių sistemos parametrus (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun ir kt., 2023a, Molecular Metabolism).
Klinikinių tyrimų su žmonėmis metu retatrutidas taip pat parodė daug žadančių rezultatų nutukusiems ir diabetu sergantiems pacientams.1 fazės tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai ir pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, Retatrutide buvo gerai toleruojamas ir parodė nuo dozės priklausomą poveikį mažinant gliukozės kiekį kraujyje, skatinant insulino sekreciją, slopinant gliukagono sekreciją ir mažinantį apetitą (Coskun ir kt., 2023b, Diabetes Care). ).2 fazės tyrime, kuriame dalyvavo nutukę ir antsvorį turintys pacientai, Retatrutide vidutinis svoris sumažėjo iki 17,5 % per 24 savaites, palyginti su placebu.Dėl šio svorio kritimo pagerėjo glikemijos kontrolė, pagerėjo lipidų profilis, kepenų funkcija ir gyvenimo kokybė (The New England Journal of Medicine paskelbti Lilly 2 fazės retatrutido rezultatai rodo, kad tiriamoji molekulė per 24 savaites sumažino vidutinį svorį iki 17,5 proc. suaugusieji, turintys nutukimą ir antsvorį., 2023).Retatrutide saugumo profilis taip pat buvo palankus ir nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius ar hipoglikemijos epizodus.
1 pav. Retatrutidas (LY3437943) laikui bėgant slopina glikuoto hemoglobino A1c (HbA1c) vertę (A) ir kūno svorį (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, naujas trigubas GIP, GLP-1 ir gliukagono receptorių agonistas žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: 1b fazės, daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių, daugkartinių dozių tyrimas. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Šiuo metu Eli Lilly and Company kuria Retatrutide kaip naują vaistą nuo nutukimo ir 2 tipo diabeto.Tai yra naujas požiūris į kelis receptorius, dalyvaujančius gliukozės metabolizme ir energijos balanse, naudojant vieną molekulę.Retatrutide veiksmingumas buvo labai veiksmingas atliekant modelius su gyvūnais ir su žmonėmis, kurių saugumas ir toleravimas yra geras.Norint patvirtinti ilgalaikę jo naudą ir galimą riziką didesnėms ir įvairesnėms populiacijoms, reikia atlikti tolesnius tyrimus.Retatrutide gali pasiūlyti naują galimybę pacientams, kurie kovoja su nutukimu ir diabetu ir kuriems reikia veiksmingesnio gydymo.
Esame polipeptidų gamintojas Kinijoje, turintis keletą metų brandžią polipeptidų gamybos patirtį.„Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.“ yra profesionalus polipeptidinių žaliavų gamintojas, galintis tiekti dešimtis tūkstančių polipeptidinių žaliavų ir gali būti pritaikytas pagal poreikius.Polipeptidinių gaminių kokybė yra puiki, o grynumas gali siekti 98%, tai pripažino vartotojai visame pasaulyje. Sveiki atvykę į mūsų konsultaciją.
