GsMTx4 yra 35 aminorūgščių peptidas su keturiomis disulfidinėmis jungtimis, kurios sudaro cisteino mazgo motyvą, kuris yra bendras daugelio vorų nuodų peptidų struktūrinis bruožas, suteikiantis stabilumą ir specifiškumą.GsMTx4 veikimo mechanizmas nėra iki galo išaiškintas, tačiau manoma, kad jis jungiasi prie tarpląstelinių arba transmembraninių katijoninių MSC domenų ir blokuoja jų porų atsivėrimą arba užtvarą, pakeisdamas jų konformaciją ar membranos įtampą.Įrodyta, kad GsMTx4 slopina keletą katijoninių MSC, turinčių skirtingą selektyvumą ir stiprumą.Pavyzdžiui, GsMTx4 slopina TRPC1, kurio IC50 yra 0,5 μM, TRPC6, kai IC50 yra 0,2 μM, Piezo1, kai IC50 yra 0,8 μM, Piezo2, kai IC50 yra 0,3 μM, bet neturi įtakos TR40, kai koncentracija yra didesnė nei PV1s. μM.(Bae C ir kt., 2011, Biochemija)
GsMTx4 buvo naudojamas kaip farmakologinė priemonė tiriant katijoninių MSC funkciją ir reguliavimą įvairiuose ląstelių tipuose ir audiniuose.Kai kurie pavyzdžiai:
GsMTx4 gali blokuoti MSC, kurie aktyvuojami tempiant astrocituose, širdies ląstelėse, lygiųjų raumenų ląstelėse ir skeleto raumenų ląstelėse.Astrocitai yra žvaigždės formos ląstelės, palaikančios smegenis ir nugaros smegenis.Širdies ląstelės yra ląstelės, sudarančios širdies raumenį.Lygiųjų raumenų ląstelės yra ląstelės, kontroliuojančios organų, tokių kaip skrandis ir kraujagyslės, judėjimą.Skeleto raumenų ląstelės yra ląstelės, kurios įgalina savanorišką kūno judėjimą.Blokuodamas MSC šiose ląstelėse, GsMTx4 gali pakeisti jų elektrines savybes, kalcio kiekį, susitraukimą ir atsipalaidavimą bei genų ekspresiją.Šie pokyčiai gali turėti įtakos tam, kaip šios ląstelės funkcionuoja normaliai arba ligos sąlygomis (Suchyna ir kt., Nature 2004; Bae ir kt., Biochemistry 2011; Ranade ir kt., Neuron 2015; Xiao ir kt., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 taip pat gali blokuoti specialų MSC tipą, vadinamą TACAN, kuris dalyvauja skausmo reakcijoje.TACAN yra kanalas, išreikštas skausmą jaučiančiose nervinėse ląstelėse.TACAN aktyvuojamas mechaniniais dirgikliais, tokiais kaip spaudimas ar suspaudimas, ir sukelia skausmo pojūčius.GsMTx4 gali sumažinti TACAN aktyvumą ir skausmo elgesį naudojant mechaninio skausmo gyvūnų modelius (Wetzel ir kt., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp ir kt., Nature Communications 2013)
GsMTx4 gali apsaugoti astrocitus nuo toksiškumo, kurį sukelia molekulė, vadinama lizofosfatidilcholinu (LPC), kuris yra lipidų tarpininkas, pažeidžiantis smegenis ir nugaros smegenis.LPC gali suaktyvinti MSC astrocituose ir priversti juos pasisavinti per daug kalcio, o tai sukelia oksidacinį stresą ir ląstelių mirtį.GsMTx4 gali neleisti LPC suaktyvinti MSC astrocituose ir apsaugoti juos nuo toksiškumo.GsMTx4 taip pat gali sumažinti smegenų pažeidimą ir pagerinti neurologinę funkciją pelėms, kurioms buvo suleista LPC (Gottlieb ir kt., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang ir kt., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 gali moduliuoti nervų kamieninių ląstelių diferenciaciją, blokuodamas tam tikrą MSC tipą, vadinamą Piezo1, kuris yra išreikštas nervų kamieninėse ląstelėse.Neuroninės kamieninės ląstelės yra ląstelės, galinčios gaminti naujus neuronus ar kitų tipų smegenų ląsteles.Pjezo1 yra kanalas, kurį aktyvuoja mechaniniai signalai iš aplinkos, pavyzdžiui, standumas ar slėgis, ir įtakoja, kaip nervinės kamieninės ląstelės nusprendžia, kokio tipo ląstele tapti.GsMTx4 gali trukdyti Pjezo1 veiklai ir pakeisti nervinių kamieninių ląstelių diferenciaciją nuo neuronų iki astrocitų (Pathak ir kt., Journal of Cell Science 2014; Lou ir kt., Cell Reports 2016)
Esame polipeptidų gamintojas Kinijoje, turintis keletą metų brandžią polipeptidų gamybos patirtį.„Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.“ yra profesionalus polipeptidinių žaliavų gamintojas, galintis tiekti dešimtis tūkstančių polipeptidinių žaliavų ir gali būti pritaikytas pagal poreikius.Polipeptidinių gaminių kokybė yra puiki, o grynumas gali siekti 98%, tai pripažino vartotojai visame pasaulyje. Sveiki atvykę į mūsų konsultaciją.
