Linaklotidas yra ciklinis peptidas, susidedantis iš 14 aminorūgščių, iš kurių trys yra cisteinai, sudarantys disulfidines jungtis.Linaklotidas yra struktūriškai giminingas endogeniniams peptidams guanilinui ir uroguanilinui, kurie yra natūralūs guanilato ciklazės C (GC-C) receptoriaus ligandai.GC-C receptorius yra ekspresuojamas žarnyno epitelio ląstelių luminaliniame paviršiuje, kur jis reguliuoja skysčių sekreciją ir žarnyno judrumą.Linaklotidas dideliu afinitetu ir specifiškumu jungiasi prie GC-C receptorių ir jį aktyvuoja padidindamas ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) koncentraciją ląstelėse.cGMP yra antrasis pasiuntinys, tarpininkaujantis įvairiems ląstelių atsakams, tokiems kaip chlorido ir bikarbonato sekrecija, lygiųjų raumenų atsipalaidavimas ir skausmo moduliavimas.Linaklotidas veikia lokaliai virškinimo trakte, neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą ir neveikia centrinės nervų sistemos.Linaklotidas taip pat gamina aktyvų metabolitą MM-419447, kurio farmakologinės savybės panašios į linaklotido.Tiek linaklotidas, tiek jo metabolitas yra atsparūs žarnyno fermentų sukeliamam proteolitiniam skaidymui ir daugiausia pašalinami nepakitę su išmatomis (MacDonald ir kt., Drugs, 2017).
Aktyvuodamas GC-C receptorių, linaklotidas padidina skysčių sekreciją į žarnyno spindį, o tai suminkština išmatas ir palengvina tuštinimąsi.Linaklotidas taip pat mažina padidėjusį vidaus organų jautrumą ir uždegimą, susijusį su dirgliosios žarnos sindromu (IBS) ir kitais virškinimo trakto sutrikimais.Linaklotidas moduliuoja žarnyno nervų sistemos ir storosios žarnos nociceptorių, kurie yra jutimo neuronai, perduodantys skausmo signalus iš žarnyno į smegenis, veiklą.Linaklotidas sumažina su skausmu susijusių genų, pvz., P medžiagos ir su kalcitonino genu susijusio peptido (CGRP), ekspresiją ir padidina opioidinių receptorių, tarpininkaujančių analgeziją, ekspresiją.Linaklotidas taip pat sumažina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukino-1 beta (IL-1β) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF-α), išsiskyrimą ir padidina priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas-10 (IL). -10) ir transformuojantis augimo faktorius beta (TGF-β).Šis linaklotido poveikis pagerina vidurių užkietėjimo ir pilvo skausmo simptomus pacientams, sergantiems IBS arba lėtiniu vidurių užkietėjimu (Lembo ir kt., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Keliuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys CC arba IBS-C, buvo įrodyta, kad linaclotide yra veiksmingas ir gerai toleruojamas.Šių tyrimų metu linaklotidas pagerino tuštinimosi įpročius, pvz., išmatų dažnumą, nuoseklumą ir išsamumą;sumažėjęs pilvo skausmas ir diskomfortas;geresnė gyvenimo kokybė ir pacientų pasitenkinimas.Linaklotido saugumo profilis taip pat buvo palankus, o viduriavimas buvo dažniausiai pasitaikantis nepageidaujamas reiškinys.Viduriavimo dažnis priklausė nuo dozės ir paprastai buvo lengvo ar vidutinio sunkumo.Kiti nepageidaujami reiškiniai paprastai buvo panašūs į placebą arba buvo retesni.Rimtų nepageidaujamų reiškinių ar mirčių nebuvo priskirta gydymui linaklotidu (Rao ir kt., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide yra naujas ir veiksmingas vaistas pacientams, sergantiems CC ir IBS-C, kuriems įprastinis gydymas buvo blogas.Jis veikia mėgdžiodamas endogeninių peptidų, reguliuojančių žarnyno veiklą ir pojūtį, veikimą.Linaclotide gali pagerinti žarnyno įpročius, sumažinti pilvo skausmą ir pagerinti šių pacientų gyvenimo kokybę.
1 paveikslas. Pilvo skausmas/pilvo diskomfortas ir IBS palengvėjimo laipsnis savaitės atsakas per 12 savaičių., placebas;, linaklotido 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ ir Lim, S. (2018) Linaklotidas sergant dirgliosios žarnos sindromu ir vidurių užkietėjimu: 3 fazės atsitiktinių imčių tyrimas Kinijoje ir kituose regionuose. Gastroenterologijos žurnalas and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Esame polipeptidų gamintojas Kinijoje, turintis keletą metų brandžią polipeptidų gamybos patirtį.„Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.“ yra profesionalus polipeptidinių žaliavų gamintojas, galintis tiekti dešimtis tūkstančių polipeptidinių žaliavų ir gali būti pritaikytas pagal poreikius.Polipeptidinių gaminių kokybė yra puiki, o grynumas gali siekti 98%, tai pripažino vartotojai visame pasaulyje. Sveiki atvykę į mūsų konsultaciją.
